मनोवैज्ञानिक तनाव के परिणामस्वरूप दुनिया भर में लाखों लोग अवसाद से पीड़ित हैं। हालांकि, अधिकांश एंटीडिप्रेसेंट दवाएं सुस्त होती हैं, प्रतिरोध के लिए प्रवण होती हैं, और इसके गंभीर दुष्प्रभाव होते हैं, जिससे अधिक प्रभावी चिकित्सा विकल्पों के विकास की आवश्यकता होती है। डेल्टा ओपियोइड रिसेप्टर्स (डीओपी) को अवसाद और अन्य मानसिक बीमारियों के विकास से जोड़ा गया है। पिछले शोध से पता चला है कि डीओपी एगोनिस्ट (ऐसे पदार्थ जो सामान्य अणु के बजाय डीओपी को बांधते हैं और समान प्रभाव प्रदान करते हैं) में बाजार पर मौजूद अधिकांश एंटीडिप्रेसेंट दवाओं की तुलना में उच्च प्रभावकारिता और कम नकारात्मक प्रभाव होते हैं।
KNT-127 को हाल ही में एक मजबूत DOP एगोनिस्ट के रूप में काफी एंटीडिप्रेसेंट प्रभावशीलता, तेजी से कार्रवाई और कुछ प्रतिकूल प्रभावों के साथ पाया गया है। हालांकि, कार्रवाई का अंतर्निहित तंत्र पूरी तरह से ज्ञात नहीं है। इसके लिए टोक्यो यूनिवर्सिटी ऑफ साइंस के प्रो. अकीयोशी सैतोह, श्री तोशिनोरी योशीओका, जूनियर एसोसिएट प्रो. डाइसुके यामाडा, और प्रो. एरी सेगी-निशिदा, साथ में सुकुबा विश्वविद्यालय के प्रो. हिरोशी नागसे ने सेट किया। अवसाद के साथ एक माउस मॉडल में KNT-127 के चिकित्सीय और निवारक प्रभावों का आकलन करने के लिए। इस अध्ययन के निष्कर्ष 30 मार्च 2023 को ऑनलाइन उपलब्ध कराए गए और 4 अप्रैल 2023 को जर्नल न्यूरोफार्माकोलॉजी में प्रकाशित किए गए।
अपने अध्ययन के पीछे की प्रेरणा के बारे में बताते हुए, प्रो सैतोह बताते हैं, “हमने पहले पता लगाया था कि डेल्टा-ओपिओइड रिसेप्टर (डीओपी) एगोनिस्ट त्वरित कार्रवाई कर सकते हैं और मौजूदा दवाओं की तुलना में साइड इफेक्ट का कम जोखिम है। इस प्रकार, हम उनके पर काम कर रहे हैं। अवसाद के लिए एक नई उपचार रणनीति के रूप में नैदानिक विकास। इस अध्ययन में, हमने अवसाद के एक माउस मॉडल में KNT-127, एक चयनात्मक DOP एगोनिस्ट के एंटीडिप्रेसेंट जैसे प्रभावों के तंत्र को स्पष्ट करने का प्रयास किया।
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हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष, हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस, और न्यूरोइन्फ्लेमेशन को अवसाद के विकास के लिए अग्रणी प्रक्रियाओं में प्रमुख कारक माना जाता है। इस प्रकार, उपरोक्त मापदंडों पर KNT-127 के प्रभाव को समझना इसके अंतर्निहित कार्य सिद्धांत को डिकोड करने के लिए महत्वपूर्ण था।
इसके लिए, प्रो. सैतोह और टीम ने पांच सप्ताह के नर चूहों को प्रति दिन 10 मिनट के लिए अत्यधिक मनोवैज्ञानिक तनाव में उजागर करके, 10 दिनों के लिए दोहराया, क्रोनिक विकरियस सोशल हार स्ट्रेस (cVSDS) चूहों नामक अवसाद माउस मॉडल बनाया। अगला, KNT-127 चूहों को (10 दिन) और उसके बाद (28 दिन बाद) तनाव अवधि के दौरान, इसकी प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए दिया गया था।
उन्होंने देखा कि KNT-127 के लंबे समय तक प्रशासन (एंटी-स्ट्रेस इफेक्ट) और तनाव (एंटी-डिप्रेसेंट इफेक्ट) की अवधि के बाद, cVSDS चूहों में सामाजिक संपर्क और सीरम कॉर्टिकोस्टेरोन (चूहों में तनाव के तहत स्रावित एक हार्मोन) के स्तर में काफी सुधार हुआ।
इसके अलावा, तनाव के दौरान KNT-127 प्रशासन ने न्यूरोजेनेसिस बढ़ाने या नए न्यूरॉन्स के गठन के बजाय, हिप्पोकैम्पस में तनाव-प्रेरित नवजात न्यूरोनल मौत को दबा दिया। इसके विपरीत, जब तनाव के बाद प्रशासित किया गया, तो KNT-127 ने नवजात न्यूरॉन के जीवित रहने की दर को बिल्कुल भी प्रभावित नहीं किया। इसके अलावा, पारंपरिक एंटीडिपेंटेंट्स के विपरीत, KNT-127 ने तनाव-मुक्त परिस्थितियों में भी न्यूरोजेनेसिस को प्रभावित नहीं किया।
मनोवैज्ञानिक तनाव cVSDS चूहों के दिमाग में माइक्रोग्लिया और सक्रिय माइक्रोग्लिया की संख्या को बढ़ाता है। दिलचस्प बात यह है कि डिलीवरी के दोनों मॉडलों के तहत, KNT-127 ने माइक्रोग्लियल सक्रियण को दबा दिया और इसलिए हिप्पोकैम्पस में सूजन कम हो गई।
