शोधकर्ताओं ने एक उपन्यास एंटीबॉडी का निर्माण किया है जो सीधे तौर पर SARS-CoV-2 की सेल-टू-सेल ट्रांसमिशन क्षमता में हस्तक्षेप कर सकता है, जो वायरस कोविड -19 का कारण बनता है।
एंटीबॉडी, FuG1, एंजाइम फ़्यूरिन को लक्षित करता है, जिसका उपयोग वायरस मानव कोशिकाओं में संक्रमण की अपनी कुशल श्रृंखला के लिए करता है।
माइक्रोबायोलॉजी स्पेक्ट्रम जर्नल में हाल ही में वर्णित दृष्टिकोण, उभरते वेरिएंट के खिलाफ अधिक कार्य के लिए मौजूदा SARS-CoV-2 एंटीबॉडी कॉकटेल में जोड़ा जा सकता है।
“हमने एक दृष्टिकोण विकसित किया है जो SARS-CoV-2 की संचरण श्रृंखला में हस्तक्षेप करता है,” अमेरिका में डेविस के कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय (यूसी) के अध्ययन के वरिष्ठ लेखक जोगेंद्र तुशीर-सिंह ने कहा। “कोविड -19 टीके हैं अस्पताल में भर्ती होने और गंभीर बीमारी को कम करने में एक महान जीवन रक्षक। फिर भी, हम अब सीख रहे हैं कि वे वायरस की संचरण क्षमता को नियंत्रित करने में उतने प्रभावी नहीं हो सकते हैं, “तुशीर-सिंह ने कहा।
शोधकर्ताओं ने नोट किया कि इंजीनियर FuG1 एंटीबॉडी प्रतिस्पर्धात्मक रूप से SARS-CoV-2 वायरस के अत्यधिक संचरित होने के लिए आवश्यक फ़्यूरिन फ़ंक्शन में हस्तक्षेप करता है।
पूरे मानव शरीर में पाया जाने वाला फ्यूरिन कोशिकाओं के विभिन्न कार्यों में शामिल होता है। यह एक प्रकार का एंजाइम है जो प्रोटीन को छोटे-छोटे घटकों में तोड़ सकता है।
शोधकर्ताओं ने कहा कि फ्यूरिन प्रोटीन के भीतर पॉलीबेसिक पेप्टाइड बॉन्ड को काटकर या साफ करके करता है।
यह मानव कोशिकाओं में प्रवेश करने वाले वायरस को भी साफ और सक्रिय कर सकता है। उन्होंने कहा कि अपने मानव मेजबान में फ्यूरिन का उपयोग करने वाले रोगजनकों में एचआईवी, इन्फ्लूएंजा, डेंगू बुखार और SARS-CoV-2 शामिल हैं।
जब SARS-CoV-2 एक मानव कोशिका को संक्रमित करता है, तो यह अपनी सक्रिय अवस्था में होता है, पहले से ही अपने स्पाइक प्रोटीन को “क्लीव” कर चुका होता है, जिसे SARS-CoV-2 वायरस कोशिकाओं में प्रवेश करने और संक्रमित करने के लिए उपयोग करता है।
हालांकि, जब वायरस को मेजबान सेल के भीतर संश्लेषित किया जा रहा है – जब यह प्रतिकृति हो रहा है – स्पाइक निष्क्रिय स्थिति में है। स्पाइक प्रोटीन को दो भागों, S1 और S2 में काटने के लिए वायरस को होस्ट सेल के फ़्यूरिन का उपयोग करने की आवश्यकता होती है, जो रिलीज़ होने पर कुशल ट्रांसमिशन के लिए वायरल कणों पर स्पाइक को सक्रिय बनाता है।
“वायरस एक कोशिका से दूसरी और दूसरी कोशिका में संचारित करने के लिए मेजबान के फ्यूरिन का शोषण करता है। अध्ययन के पहले लेखक और यूसी डेविस में पोस्ट-डॉक्टरेट शोधकर्ता तन्मय मोंडल ने कहा, “यह जोड़ा सक्रियण कदम है जो वायरस को अत्यधिक संक्रामक बनाता है।”
शोधकर्ताओं के अनुसार, संक्रमण चक्र की SARS-CoV-2 श्रृंखला को सीमित करने के लिए फ्यूरिन को रोकना एक सीधा तंत्र नहीं है।
“फ्यूरिन पूरे मानव शरीर में पाया जाता है और कई जैविक प्रक्रियाओं के सामान्य कामकाज के लिए इसकी आवश्यकता होती है। फ़्यूरिन को अपना काम करने से रोकने से शरीर में उच्च विषाक्तता होती है। यही कारण है कि मानक फ़्यूरिन अवरोधक दवाएं चिकित्सकीय रूप से व्यवहार्य विकल्प नहीं हैं,” तुशीर-सिंह ने कहा।
नवीनतम शोध में, टीम ने SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन को लक्षित करने वाले एक संयुग्मित एंटीबॉडी का निर्माण किया।
डिज़ाइन चिकित्सीय मोनोक्लोनल (IgG) एंटीबॉडी के समान है, लेकिन इसमें एक अतिरिक्त विशेषता शामिल है – Fc-विस्तारित पेप्टाइड – जो विशेष रूप से होस्ट फ़्यूरिन के साथ हस्तक्षेप करता है।
FuG1 फ़्यूरिन फ़ंक्शन के रुकावटों को स्पाइक सक्रियण को सीमित करने की अनुमति देता है, इस प्रकार विशेष रूप से मेजबान कोशिकाओं में संक्रमण की श्रृंखला के दौरान वायरल ट्रांसमिसिबिलिटी को सीमित करता है।
FuG1 में उच्च आत्मीयता, चर-डोमेन-लक्षित स्पाइक संभावित विषाक्तता से बचने के लिए फ़्यूरिन-लक्षित विशिष्टता के लिए महत्वपूर्ण है।
शोधकर्ताओं ने मानव फेफड़े के ऊतक कोशिकाओं में इंजीनियर फ्यूरिन डिसरप्टर, फूजी1 का मूल्यांकन किया। परीक्षण मूल SARS-CoV-2 संस्करण और स्यूडोवायरस के साथ चलाए गए थे।
उन्होंने पाया कि फ्यूरिन डिसरप्टर पेप्टाइड को जोड़ने से एंटीबॉडी के कार्य या SARS-CoV-2 स्पाइक को बांधने की क्षमता में हस्तक्षेप नहीं हुआ।
FuG1 ने फ़्यूरिन साइटों पर स्पाइक दरार को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किया। इसने SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन की समग्र स्थिरता में भी हस्तक्षेप किया, जो सामान्य रूप से कोशिकाओं को संक्रमित करने और वायरस के संचरण के लिए आवश्यक है।
टीम के लिए अगला कदम चूहों में प्रयोगों की एक श्रृंखला होगी। वे ओमाइक्रोन जैसे मौजूदा वेरिएंट के खिलाफ इंजीनियर एंटीबॉडी का भी परीक्षण करेंगे।
तुशीर-सिंह सावधानी से आशावादी हैं कि ओमाइक्रोन जैसे वेरिएंट में कई अंतर नहीं होंगे।
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